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williamhill官网张冬卉教授团队在糖尿病性心肌病模型构建及药物干预研究中取得重要进展

来源：williamhill威廉希尔作者：蔡琳发布时间：2025-06-09 浏览次数：次

近期，williamhill威廉希尔张冬卉教授与蔡琳副教授团队在期刊《Advanced Science》上发表了重要研究成果。该研究创新性地构建了基于人多能干细胞衍生心肌细胞和三维工程化心肌组织（hEHT）的人源化糖尿病心肌病模型。这一模型成功地再现了该疾病从早期舒张功能异常发展到后期收缩功能障碍的关键病理过程。

面对糖尿病这一全球重大健康威胁及其复杂的心肌并发症，传统研究因缺乏合适的早期模型而受限。张冬卉团队利用该先进模型，结合多尺度力学检测与光学电生理成像，精准捕捉了脂毒性引发的心肌损伤和组织功能障碍，首次实现了对糖尿病心肌病早期病理状态的监测。研究揭示，高浓度棕榈酸诱导的脂毒性会显著损害心肌细胞活力，导致线粒体异常分裂、破坏内质网稳态并扰乱钙信号平衡，最终引发舒张功能障碍和心肌收缩节律紊乱；长期作用更会进一步造成收缩功能下降、电信号传导障碍及心肌纤维化。深入的RNA测序分析明确了脂毒性对心肌代谢、炎症反应及细胞凋亡通路的多重干扰。尽管降糖药物恩格列净在临床中被证明对糖尿病和非糖尿病患者的心衰均有效果，其确切的心脏保护机制尚不清楚。本研究发现，恩格列净在损伤早期即能显著提升心肌细胞活力、恢复钙稳态，并有效改善组织的舒张和收缩功能，其作用机制主要涉及减轻内质网应激和抑制心肌细胞凋亡。研究团队还在Ⅱ型糖尿病小鼠模型中进一步证实了恩格列净对心脏结构和功能的保护效果，有力支持了其临床应用价值。这项研究不仅为深入理解糖尿病心肌病的发病机制提供了一个动态、多维的研究平台，也为探索早期药物干预策略奠定了坚实基础。

论文通讯作者为williamhill官网的张冬卉教授和蔡琳副教授，2021级硕士赵宇鑫和2023级硕士李子龙为共同第一作者，并得到了北京大学郭宇轩教授的重要支持与williamhill威廉希尔陈明周教授在实验条件上的帮助。

审核人：李爱涛

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